Construit au coeur de la ville de Nice, sur la promenade des Arts, le Mamac fait partie de l'ensemble architectural musée-théâtre avec une terrasse offrant une vue panoramique sur la ville.
Le musée suit l'historique des avant-gardes européennes et américaines des années 60 à nos jours. L'accent est mis sur le groupe des Nouveaux Réalistes et son geste fondamental d'appropriation du réel: Arman, Yves Klein à qui une salle est consacrée, Martial Raysse forment la composante niçoise, aux côtés de François Dufrêne, Raymond Hains, Mimmo Rotella, Niki de Saint Phalle exceptionnellement représentée avec plus de 190 peintures, sculptures et oeuvres sur papier, donation de l'artiste en 2001.
Le Pop Art américain, ancré dans la culture populaire est représenté par Roy Lichtenstein, Claes Oldenburg, Andy Warhol, Tom Wesselmann...
Support/ Surface, mouvement qui remet en cause, à la fin des années 60, les définitions classiques de la peinture, s'illustre avec Marcel Alloco, André-Pierre Arnal, Daniel Dezeuze, Noël Dolla, Bernard Pagès, Claude Viallat.
Le Groupe 70 est présent entre autres avec Louis Chacallis, Vivien Isnard, Martin Miguel. Par ailleurs, débordant le cadre des mouvements constitués, s'expriment de fortes individualités: Ben, Albert Chubac, Claude Gilli, Ernest Pignon-Ernest...
La collection permanente compte également de nombreuses oeuvres de l'Abstraction Américaine, de l'Art Minimal et de la Figuration Libre. Une salle présentant une synthèse historique de l'Ecole de Nice a été inaugurée en octobre 2001.